Metformin je jedan od najčešće propisivanih oralnih lijekova za dijabetes melitus tipa 2 u svijetu. Istraživanje provedeno u posljednjim desetljećima potvrdilo je da osim svoje temeljne indikacije za liječenje dijabetesa, metformin pokazuje istaknute potencijalne učinke u terapiji protiv -raka, intervenciji protiv- starenja i liječenju različitih metaboličkih poremećaja, čime je dobio nadimak "čudesnog lijeka". Nedavno je istraživački rad koji se bavi metforminom-posredovanom degradacijom PD-L1 postao viralan na društvenim mrežama. Studija potvrđuje da je ovaj čudesni lijek sposoban pojačati imunoterapijsku učinkovitost, dodajući još jednu vrijednu farmakološku primjenu u svoj portfelj.
Uklanjanje kognitivnog oštećenja
Pacijenti koji pate od kronične boli često razvijaju-kognitivne nedostatke povezane s bolom, koji traju čak i nakon primjene konvencionalnih analgetika. Prefrontalni cerebralni korteks posjeduje visoku neuralnu plastičnost, a pretpostavlja se da je adaptivno kortikalno preoblikovanje potaknuto dugotrajnom boli temeljni pokretač takve kognitivne disfunkcije. Konvencionalne kliničke intervencije trenutno ne uspijevaju adekvatno riješiti kognitivno oštećenje-prouzročeno bolom. Istraživači sa Sveučilišta Texas u Dallasu konstruirali su mišji model koji rekapitulira kognitivnu disfunkciju-povezanu s bolom kako bi ispitali terapeutske učinke višestrukih farmakoloških sredstava. Pokusi in vivo pokazali su da je 7-dnevni terapijski režim metformina primijenjen u dozi od 200 mg/kg tjelesne težine postigao potpuno poništenje boli-koje je izazvalo kognitivne nedostatke kod miševa. Nasuprot tome, gabapentin, lijek prve linije za neuropatsku bol i epilepsiju, nije pokazao usporedivu terapijsku korist. Ovi nalazi podržavaju prenamjenu metformina za liječenje kognitivnog oštećenja kod pacijenata koji žive s neuropatskom boli.
Adjuvantna terapija za prestanak pušenja
Pušenje duhana predstavlja vodeći uzrok obolijevanja i smrtnosti koji se može spriječiti na globalnoj razini; unatoč tome, većina pušača bori se s uspješnim prestankom pušenja zbog teških simptoma ustezanja tijekom prestanka pušenja. Istraživači sa Sveučilišta u Pennsylvaniji utvrdili su da kronična primjena metformina aktivira AMPK signalnu kaskadu, dok je AMPK signalizacija potisnuta nakon prekida uzimanja metformina. Sukladno tome, istraživački tim pretpostavio je da bi farmakološka aktivacija puta AMPK mogla ublažiti manifestacije ustezanja. Kao kanonski agonist AMPK, metformin je davan miševima koji su pokazivali reakcije na ustezanje, a mjerljivo olakšanje ponašanja ustezanja primijećeno je kod životinja. Ovo istraživanje potvrđuje korisnost metformina kao pomoćnog sredstva za programe odvikavanja od pušenja.
Preokret plućne fibroze
Fibroza se odnosi na nenormalne reakcije popravka tkiva izazvane ozljedom tkiva na više visceralnih organa. Stanični metabolizam upravlja procesima reparacije i remodeliranja koji se aktiviraju nakon oštećenja tkiva. AMPK funkcionira kao glavni metabolički prekidač, preusmjeravajući stanični metabolizam iz anaboličkog stanja prema kataboličkom metabolizmu. Znanstvenici sa Sveučilišta Alabama u Birminghamu otkrili su potisnutu aktivnost AMPK unutar fibroznih lezija prikupljenih od pacijenata kojima je dijagnosticirana idiopatska plućna fibroza, kao i iz mišjih modela plućne fibroze izazvane bleomicinom-. U međuvremenu, fibrotične lezije su imale povećanu populaciju miofibroblasta-otpornih na apoptozu. Farmakološka aktivacija AMPK putem metformina u miofibroblastima vraća staničnu osjetljivost na apoptotičku staničnu smrt. Štoviše,metforminubrzava rješavanje utvrđenih fibroznih lezija u životinjskim modelima. Ova studija pokazuje da metformin i alternativni agonisti AMPK predstavljaju održive kandidate za preokret utvrđene fibrotične patologije.
Učinci protiv- starenja
Potvrđeno je da metformin produljuje životni vijek na više životinjskih modela, no njegovi molekularni učinci na ljudske stanice ostali su slabo definirani sve do nedavnih studija. Istraživači s Instituta za biofiziku Kineske akademije znanosti potvrdili su da niske-doze metformina produljuju replikativni životni vijek ljudskih fibroblasta i mezenhimalnih matičnih stanica i usporavaju napredovanje staničnog starenja. Daljnje mehaničko istraživanje otkrilo je smanjenu ekspresiju glutation peroksidaze 7 (GPx7) uz stanično starenje, a nedostatak GPx7 izravno ubrzava prerano starenje. Metformin povećava nuklearne razine transkripcijskog faktora Nrf2, što zauzvrat podiže transkripciju gena GPX7 i povećava obilje proteina GPx7 unutar endoplazmatskog retikuluma. Također je potvrđeno da signalna os metformin-Nrf2-GPx7 usporava starenje u modelima Caenorhabditis elegans. Ovo istraživanje razjašnjava konkretan molekularni mehanizam putem kojeg metformin smanjuje starenje u ljudskim stanicama.
Izgladnjele stanice hepatocelularnog karcinoma
Hepatocelularni karcinom (HCC) pokazuje različite metaboličke znakove u odnosu na normalne hepatocite: HCC stanice prekomjerno izražavaju heksokinazu 2 (HK2) visokog{0}}afiniteta dok potiskuju katalitičku aktivnost glukokinaze (GCK). Ovaj jedinstveni fenotip metabolizma glukoze omogućuje selektivnu ciljanu terapiju protiv malignih HCC stanica. Istraživači sa Sveučilišta Illinois Chicago u početku su pokušali blokirati glikolizu putem inhibicije HK2 kako bi izgladnjili HCC stanice, no monoterapija HK2 dala je ograničenu učinkovitost u obuzdavanju proliferacije tumora. HCC stanice razvijaju adaptivno metaboličko reprogramiranje nakon supresije HK2 reguliranjem mitohondrijske oksidativne fosforilacije kako bi se održala opskrba energijom. Istodobna primjena metformina poništava ovaj adaptivni mehanizam preživljavanja tumorskih stanica, a kombinirani terapijski režim izrazito inducira staničnu smrt HCC-a i suzbija rast tumora. Ovo istraživanje ističe kombinaciju inhibitora HK2 i metformina kao obećavajuću terapijsku strategiju za liječenje hepatocelularnog karcinoma.
