Kapsule za oslobađanje od indapamida

Kapsule za održivo oslobađanje indapamida koriste se za neophodnu hipertenziju. Ovaj lijek povećava izlučivanje natrija i klorida u urinu, a u manjoj mjeri izlučivanje kalija i magnezija. Kao rezultat toga, izlaz urina se povećava i on djeluje na antihipertenzivni učinak. Studije faze II i III faze pokazale su da antihipertenzivni učinak pojedinačne terapije može trajati 24 sata. Kada se dogodi ovaj terapeutski učinak, korištena doza ima samo blagi diuretički učinak.

1. Nacionalna klasa medicinskog osiguranja A, Klinički osnovni lijek za prvu liniju

2. Mala doza, sigurnija, potrebna je samo 1 tableta dnevno

3. Tehnologija sporog otpuštanja, apsorpcija s više točaka, 24-satno stabilno smanjenje tlaka

4. samoproizvedene sirovine, stabilne i sigurne

【Naziv droge】
Generički naziv: kapsule za održivo izdanje Indapamida
Trgovačko ime: Yuenanshan
Engleski naziv: kapsule za izdržavanje Indapamide
【Sastojci】Indapamid
Kemijsko ime: N- (2-metil-2,3-dihidro-1H-Indol-1-il) -3-sulfamoil-4-klorobenzamid
Molekularna formula: C16H16cln3O3s
Molekularna masa: 365.83
【Svojstva】Sadržaj ovog proizvoda su bijele ili bijele sferne pelete.
【Naznake】Esencijalna hipertenzija.
【Specifikacija】1,5 mg.
【Upotreba i doziranje】Uzmite oralno, 1 kapsulu svaka 24 sata, po mogućnosti ujutro. Povećanje doze ne poboljšava antihipertenzivni učinak indapamida, već samo povećava diuretski učinak.
【Nuspojave】Većina kliničkih i laboratorijskih nuspojava ovisi o dozi. Tiazidi i srodni diuretici, uključujući indapamid, mogu uzrokovati sljedeće situacije:

Laboratorijski parametri

• Manjak kalija i hipokalemija su teži u nekim skupinama visokog rizika (vidi mjere opreza). U kliničkim ispitivanjima, među pacijentima liječenim 4-6 tjedana, 10% je razvilo hipokalemiju (kalij u serumu <3,4mmol/L); 4% bolesnika imalo je kalij u serumu <3,2mmol/L. Nakon 12 tjedana liječenja, prosječni kalij u serumu smanjio se za 0,23MMOL/L.
• Hiponatremija s hipovolemijom uzrokuje dehidraciju i ortostatsku hipotenziju. Pridruženi nedostatak klorida može dovesti do sekundarne kompenzacijske metaboličke alkaloze; Ova se situacija događa rijetko i stupanj je blage.
• Tijekom liječenja, razina mokraćne kiseline i glukoze u krvi u plazmi se povećava. Kada se koriste ove diuretike u bolesnika s gihtom i dijabetesom, indikacije se moraju pažljivo razmotriti.
• Hematološki poremećaji su vrlo rijetki, uključujući trombocitopeniju, leukopeniju, agranulocitozu, prehrambenu anemiju i hemolitičku anemiju.
• Hiperkalcemija je vrlo rijetka.

Klinički parametri

• U slučajevima oštećene funkcije jetre, može se pojaviti jetrena encefalopatija (vidjeti kontraindikacije i mjere opreza).
• U alergijskim reakcijama, uglavnom alergijama na kožu, to se vidi u bolesnika s prethodnim alergijama ili astmom.
• Maculopapule i purpura mogu pogoršati postojeći akutni sistemski eritematosus lupusa.
• Simptomi kao što su mučnina, zatvor, suha usta, vrtoglavica, umor, parestezija i glavobolja javljaju se rijetko, a većina ih je ublažena smanjenjem doze lijeka.
• Pankreatitis je vrlo rijedak.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na sulfonamide.
• Teško zatajenje bubrega.
• Jetrena encefalopatija ili teški zatajenje jetre.
• Hipokalemija.
• Općenito, ovaj se lijek ne smije koristiti u kombinaciji s litijevim i ne-antiarritmičkim lijekovima koji mogu uzrokovati torsade de pointes (odnose se na interakcije lijekova).

Mjere predostrožnosti

Upozorenje: Kad je funkcija jetre oštećena, tiazidi i neki diuretici mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju. Ako se to dogodi, uporabu diuretika treba odmah zaustaviti.

Ravnoteža vode i elektrolita

• Serumski natrij: Natrij u serumu mora se mjeriti prije tretmana, a zatim treba provesti redovito praćenje. Svako liječenje diuretikom može dovesti do hiponatremije, ponekad s ozbiljnim posljedicama. Smanjenje serumskog natrija u početku može biti asimptomatsko, pa je redovito praćenje natrija u serumu vrlo potrebno; U starijih i cirotskih bolesnika, učestalost praćenja trebala bi biti češća (vidi nuspojave i predoziranje).
• Serumski kalij: Hipokalemija i nedostatak kalija glavni su rizici tiazida i njihovih povezanih diuretika. U nekim skupinama visokog rizika, poput starijih osoba, onih s pothranjenošću i/ili višestrukim liječenjem lijekova, kao i bolesnika s cirozom s edemom i ascitesom, koronarnom bolešću srca i bolesnika s zatajenjem srca, pojava hipokalemije (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

Bolesnici s dugim QT intervalom u elektrokardiogramu, bilo kongenitalnim ili jatrogenim, imaju određeni rizik prilikom korištenja ovog lijeka. Hipokalemija (i bradikardija) potiču čimbenike za teške aritmije (posebno po život opasne Torsade de Pointes). U svim gore navedenim slučajevima potrebno je češće praćenje kalija u serumu. Prvo mjerenje kalija u serumu treba provesti u roku od 1 tjedna nakon početka liječenja. Jednom kada se otkrije hipokalemija, treba provesti odgovarajuću korekciju.

• Serumski kalcij: Tiazidi i njihovi srodni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija u urinu, uzrokujući prolazno i ​​blago povećanje kalcija u serumu. Očigledna hiperkalcemija može biti uzrokovana prethodno nedijagnosticiranom hiperparatiroidizmom. Liječenje treba zaustaviti prije provjere funkcije paratireoidne žlijezde.
• Glukoza u krvi: U bolesnika s dijabetesom, praćenje glukoze u krvi je vrlo važno, pogotovo kada postoji hipokalemija.
• Mokraćna kiselina: U bolesnika s hiperuricemijom, vjerojatnost napada gihta može se povećati, a doziranje treba prilagoditi u skladu s udjelom mokraćne kiseline u krvi.
• Odnos između bubrežne funkcije i učinkovitosti diuretika: Tiazidi i njihovi srodni diuretici mogu u potpunosti izvršiti svoje učinke samo kada je bubrežna funkcija normalna ili blago oštećena (odrasli serumski kreatinin je niži od 25 mg/L, to jest 220 μmol/L). U starijih osoba vrijednost kreatinina u serumu mora se prilagoditi prema dobi, težini i spolu. Raspon prilagodbe može se temeljiti na Cockcroftovoj formuli: CLER=({140 - dobi) × težina/0,814 × serumski kreatinin (gdje: dob se izračunava u "godinama", težina je u kilogramima, a serumski kreanin je u µmol/L). Ova je formula primjenjiva na starije muškarce. Za ženske bolesnike, rezultat dobiven formulom treba pomnožiti sa 0,85.

U početnoj fazi liječenja diuretikom, smanjenje glomerularne filtracije uzrokovano gubitkom vode i natrija zbog diureze može dovesti do povećanja uree i kreatinina u krvi. Ova prolazna funkcionalna bubrežna insuficijencija ne uzrokuje ozbiljne posljedice u bolesnika s prethodno normalnom bubrežnom funkcijom; Međutim, za one s prethodnom bubrežnom insuficijencijom, ona može dodatno pogoršati bubrežnu funkciju.

• Sportaši: Aktivni sastojci sadržani u ovom lijeku mogu uzrokovati pozitivnu reakciju u antidoping testovima, a sportaši na to trebaju obratiti pažnju. Sportaši bi ga trebali koristiti s oprezom.

Utjecaj na mogućnost vožnje motornih vozila i upravljanja strojevima

Ovaj proizvod ne utječe na budnost, ali kod nekih bolesnika, zbog smanjenja krvnog tlaka, može uzrokovati smanjenje reaktivnosti, posebno na početku liječenja i u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Stoga može umanjiti sposobnost relevantnog osoblja za vožnju motornih vozila i upravljanje strojevima.

Korištenje u trudnica i dojećih žena

Trudnoća:Diuretici mogu uzrokovati ishemiju placente i dovesti do pothranjenosti fetusa. Općenito je načelo da bi trudnice trebale izbjegavati korištenje tiazida i srodnih diuretika, a one se nikada ne smiju koristiti za liječenje fizioloških edema tijekom trudnoće.
Laktacija:Budući da lijek može ući u majčino mlijeko, žene koje dojeraju trebaju izbjegavati uzimati ovaj proizvod.
【Upotreba u djece】Nedostatak istraživačkih podataka o primjeni ovog proizvoda kod pedijatrijskih bolesnika.
【Upotreba u starijim osobama】Stariji bolesnici su osjetljiviji na antihipertenzivni učinak i promjene elektrolita. Kada koristite ovaj proizvod, nadzor treba provoditi.

Interakcije lijekova

1.Associjacija s antihipertenzivnim učincima:Kada se ovaj lijek koristi u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, doziranje treba smanjiti, barem na početku liječenja.
2. Primjerene kombinacije

• Litij: U prehrani bez natrija (izlučivanje litija u urinu je smanjeno), indapamid povećava koncentraciju litija u krvi i dovodi do manifestacija predoziranja litija. Međutim, ako se diuretik koristi istovremeno, razinu litija u krvi treba strogo nadzirati, a dozu treba prilagoditi.
• Neantiarritmički lijekovi koji uzrokuju torsade de points (uključujući astemizol, bepridil, intravenski eritromicin, halofantrin, pentamidin, sultoprid, terfenadin, vincenamin). Mogu se pojaviti torsade de pointes (hipokalemija, bradikardija i produženje intervala QT su faktori koji induciraju). Ako se dogodi hipokalemija, ne koristite lijekove koji mogu uzrokovati torsade de pointes.

3. Kombinacije koje zahtijevaju pažnju

• Neroidni protuupalni lijekovi (sistemski), natrijev salicilat visoke doze: može oslabiti antihipertenzivnu učinkovitost indapamida. U dehidriranih bolesnika može dovesti do akutnog zatajenja bubrega (smanjena glomerularna filtracija). Pacijentima treba dati hidrataciju i njihovu funkciju bubrega treba pratiti od početka liječenja.
• Ostali spojevi koji smanjuju kalij u serumu: amfotericin B (intravenska ubrizgavanja), glukokortikoidi i mineralokortikoidi (sistemski), tikarcilin, stimulansi laksativa: povećavaju rizik od hipokalemije (sinergistički učinak). Pratite kalij u serumu i po potrebi ga ispravite. Kada koristite digitalis droge, trebate se voditi posebnu skrb. Koristite ne-stimulantne laksative.
• Baklofen: Ojačava antihipertenzivni učinak. Rehidrirajte pacijenta i pratite bubrežnu funkciju na početku liječenja.
• Digitalis lijekovi: hipokalemija lako izaziva toksične učinke lijekova digitalisa. Obratite pažnju na praćenje kalija i elektrokardiograma u serumu i prilagodite tretman ako je potrebno.
• Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamterene): Ova kombinacija može biti korisna za neke bolesnike, ali mogućnost hipokalemije ili hiperkalemije ne može se isključiti, posebno u bolesnika s bubrežnim zatajenjem i dijabetesom, koji su vjerojatnije da će razviti hiperkalemiju. Nadgledajte kalij i elektrokardiogram u serumu i ako je potrebno, i prilagodite tretman ako je potrebno.
• Inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin (ACE): U prisutnosti prethodno postojećeg nedostatka natrija (posebno u stenozi bubrežne arterije), kombinacija inhabitora indapamida i ACE ima rizik od izazivanja iznenadne hipotenzije i/ili akutnog zatajenja.

U osnovnoj hipertenziji, prethodni diuretički tretman može dovesti do nedostatka natrija, a pažnja se mora obratiti na:
(1) prestanite koristiti diuretik 3 dana prije upotrebe ACE inhibitora; Ako je potrebno, diuretik koji izlučuje kalij može se ponovno pokrenuti.
(2) ili kada dajete ACE inhibitor, koristite nisku početnu dozu i postupno povećavajte dozu.
U bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca, početna doza ACE inhibitora trebala bi biti vrlo mala, a može se započeti nakon smanjenja doze diuretika koji gubi kalij. Za sve bolesnike koji koriste ACE inhibitore, bubrežnu funkciju (kreatinin seruma) treba pratiti u prvom tjednu.

• Antiaritmički lijekovi koji uzrokuju torsade de pointes

Antiarrhitički lijekovi klase IA (kinidin, dihidrokinidin, disopiramid), amiodaron, bretilij, sotalol: torsade de pointes (hipokalemija, bradikardija i pred-optistenciranje proljeća QT internacije su inducirani čimbenici).
Spriječiti hipokalemiju i ispraviti je ako je potrebno; Pratite QT interval. Kada se dogodi torsade de pointes, ne koristite antiaritmičke lijekove (već koristite pejsmejker za liječenje).

• Metformin

Funkcionalna bubrežna insuficijencija inducirana diureticima (posebno diureticima petlje) može potaknuti mliječnu acidozu uzrokovanu metforminom.
Ne koristite metformin kada razina kreatinina u serumu kod muškaraca prelazi 15 mg/L (135 μmol/L), a kod žena prelazi 12 mg/L (110 μmol/L).

• Jodirani kontrastni mediji

U slučaju dehidracije uzrokovane diureticima, jodirani kontrastni mediji povećavaju rizik od akutnog zatajenja bubrega, posebno ako se koristi u velikim dozama. Prije nego što date jodirane spojeve, prvo se mora provesti tretman rehidratacije.
4. Oznaka za kombiniranu terapiju

• Imipraminski antidepresivi (triciklički antidepresivi), antipsihotici: pojačavaju antihipertenzivni učinak i povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije (sinergistički učinak).
• Kalcijeve soli: rizik od hiperkalcemije zbog smanjenog izlučivanja kalcija u urinu.
• Ciklosporin: U nedostatku povećanja cirkulirajuće razine ciklosporina, pa čak i u nedostatku nedostatka vode/natrija, još uvijek postoji rizik od povećanog kreatinina u serumu kada je prisutan ACE inhibitor.
• Kortikosteroidi, tetrakosaktid (sistemski): Smanjite antihipertenzivni učinak indapamida (zbog zadržavanja vode/natrija uzrokovanih kortikosteroidima).

Predozirati

Kad doza indapamida dosegne 40 mg, što je 27 puta više od terapijske doze, nema toksične reakcije.
Akutna toksičnost uglavnom se očituje kao poremećaji vode i elektrolita (hiponatremija i hipokalemija). Klinički simptomi mogu uključivati ​​mučninu, povraćanje, hipotenziju, bolne grčeve, vrtoglavicu, pospanost, zbrku, poliuriju ili oliguriju, pa čak i anuriju (uzrokovanu hipovolemijom).
Početne metode liječenja usvojene u specijaliziranim medicinskim centrima su: ukloniti gutani lijek što je prije moguće putem ispiranja želuca i/ili uzimanja aktivnog ugljena. Nakon toga, voda i elektroliti trebaju se nadopuniti kako bi se vratila ravnoteža vode i elektrolita.

Farmakologija i toksikologija

Indapamid je derivat sulfonamida s indol strukturom prstena, koja je povezana s diuretskim učinkom tiazida. Postiže diuretski učinak inhibirajući reapsorpciju natrija u segmentu kortikalnog razrjeđivanja. Ovaj lijek povećava izlučivanje natrija i klorida u urinu i, u manjoj mjeri, povećava izlučivanje kalija i magnezija, što rezultira povećanjem proizvodnje urina i ostvarujući antihipertenzivni učinak. Kliničke studije faze II i III pokazale su da antihipertenzivni učinak ovog proizvoda koji se koristi sam može trajati 24 sata. Kada se pojavi antihipertenzivni učinak, upotrijebljena doza ima samo blagi diuretički učinak. Antihipertenzivni učinak ovog lijeka leži u poboljšanju usklađenosti arterija i smanjenju otpornosti malih arterija i čitave periferne cirkulacije. Indapamid može preokrenuti hipertrofiju lijeve komore uzrokovane hipertenzijom. Osim određene doze, učinkovitost tiazida i njihovih povezanih diuretika ne povećava se dalje, dok se nuspojave i dalje povećavaju. Ako je liječenje neučinkovito, doza lijeka ne treba povećavati.
Kad se indapamid koristi za liječenje hipertenzivnih bolesnika u kratkom, srednjem i dugoročnom, otkriva se da indapamid ne utječe na metabolizam lipida, poput triglicerida, LDL kolesterola i HDL kolesterola.

Usmena primjena velike doze lijeka (40-8000 puta veća od terapijske doze) različitim životinjskim vrstama pokazala je da može poboljšati diuretski učinak indapamida. Testovi akutne toksičnosti intravenskim ili intraperitonealnim ubrizgavanjem indapamida pokazali su da su glavni simptomi bili povezani s farmakološkim učincima indapamida, koji se očituju kao bradipneja i periferna vazodilacija.

Udubljenje: Otpuštena komponenta indapamida može se brzo i potpuno apsorbirati gastrointestinalnim traktom. Jedenje može malo ubrzati apsorpciju ovog lijeka, ali nema utjecaja na količinu apsorbiranog lijeka. Koncentracija lijeka krvi doseže svoj vrhunac 12 sati nakon jedne doze. Ponavljana primjena može smanjiti promjenu koncentracije lijeka u krvi između dvije doze. Postoje individualne razlike u apsorpciji.

Distribucija: Brzina vezanja indapamida na proteine ​​u plazmi je 79%. Poluživot eliminacije u plazmi je 14-24 sata (prosječno 18 sati). Koncentracija lijeka krvi doseže stabilno stanje nakon 7 dana lijekova. Ponavljana primjena ne uzrokuje nakupljanje lijekova.

Metabolizam: Uglavnom se izlučuje u urinu (do 70% primijenjene doze) i izmeta (22%) u obliku neaktivnih metabolita.

Skupine visokog rizika: U bolesnika s zatajenjem bubrega, farmakokinetički parametri se ne mijenjaju.

【Skladištenje】 Zaštitite od svjetla i zapečaćene.

【Paket】 pakiran u ljekovite PVC tvrde listove i PTP paketi aluminijske folije . 10 kapsule po ploči, 1 ploča po kutiji; 10 kapsula po ploči, 3 ploče po kutiji.

【Valjanost】 24 mjeseca.

【Standard】 WS₁-Xg-038-2011

【Broj odobrenja lijeka】 Guyao Zhunzi H20051554

【Značajke】

1. Nacionalna klasa medicinskog osiguranja A, Klinički osnovni lijek za prvu liniju

2. Mala doza, sigurnija, potrebna je samo 1 tableta dnevno

3. Tehnologija sporog otpuštanja, apsorpcija s više točaka, 24-satno stabilno smanjenje tlaka

4. samoproizvedene sirovine, stabilne i sigurne