Tablete indapamide

Indapamidne tablete, glavni sastojak je indapamid, koji je derivat sulfonamida s diuretičkim i kalcijevim antagonističkim svojstvima.

【Naziv droge】
Generički naziv: tablete indapamide
Engleski naziv: tablete indapamide
【Sastojci】Glavni sastojak: indapamid
Dopunski materijali: kukuruzni škrob, plavi šećer, dekstrin, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat, sredstvo za prevlačenje filma (topiv u želucu).
Kemijski naziv: N- (2-metil-2,3-dihidro-1H-Indol-1-il) -3-sulfamoil-4-klorobenzamid
Molekularna formula: C16H16cln3O3s
Molekularna masa: 365.83
【Svojstva】Film obloženi tablet, koji se pojavljuje bijelo nakon uklanjanja premaza.
【Naznake】Esencijalna hipertenzija.
【Specifikacija】2,5 mg.
【Upotreba i doziranje】Uzmite oralno, 1 tabletu po 24 sata, po mogućnosti ujutro. (Povećanje doze ne poboljšava antihipertenzivni učinak indapamida, već samo povećava nuspojavu.)
【Nuspojave】
Sažetak sigurnosnih značajki
Najčešće prijavljena nuspojava je reakcija preosjetljivosti (pretežno koja uključuje kožu), koja se uglavnom javlja u bolesnika s alergijskom tendencijom, onima sklonim astmatičnim reakcijama ili papularnim osipima. Tijekom procesa kliničkog ispitivanja, nakon 4 do 6 tjedana liječenja, u 25% bolesnika primijećena je hipokalemija (kalij u serumu <3,4 mmol/L), a u 10% bolesnika, razina kalija u serumu bila je <3,2 mmol/L. Nakon 12 tjedana liječenja, prosječno smanjenje kalija u serumu bilo je 0,41 mmol/L.
Većina abnormalnih laboratorijskih nalaza i klinički relevantnih nuspojava ovisi o dozi.
Sažetak nuspojava u obliku tablice
Sljedeće nuspojave primijećene su tijekom liječenja indapamidom i rangirane su prema sljedećim frekvencijama:
Vrlo uobičajena (veća od ili jednaka 1/10); Uobičajeno (veće ili jednako 1/100 do<1/10); Uncommon (≥1/1000 to <1/100); Rare (≥1/10,000 to <1/1000); Very rare (≥1/100,000 to <1/10,000), Unknown (cannot be estimated from the available data).

【Kontraindikacije】
● Preosjetljivost na aktivni sastojak, ostale sulfonamide ili bilo koji od uzbudljivih tvari.
● Teško zatajenje bubrega.
● jetrena encefalopatija ili teška oštećenja jetre.
● Hipokalemija.
Ovaj se proizvod općenito ne preporučuje da se koristi u kombinaciji s litijem i neantiarritmičkim lijekovima koji mogu inducirati Torsades de Pointes (vidjeti [interakcije lijekova]).

【Mjere predostrožnosti】
Upozorenja
Kad je funkcija jetre oslabljena, diuretici povezani s tiazidom mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju, posebno u prisutnosti poremećaja elektrolita. Ako se to dogodi, upotreba diuretika mora se odmah zaustaviti.
Fotosenzibilnost
Zabilježeni su slučajevi reakcija fotosenzibilnosti u bolesnika koji su koristili tiazide i diuretike povezane s tiazidom (vidjeti [štetne reakcije]). Ako se tijekom liječenja dogodi reakcija fotosenzibilnosti, preporučuje se prekid lijeka. Ako se diuretik mora ponovo koristiti, preporučuje se zaštiti područja izloženih sunčevoj svjetlosti ili umjetnoj UVA.
Mjere predostrožnosti
Ravnoteža vode i elektrolita
Serumski natrij
Natrij u serumu mora se mjeriti prije tretmana, a zatim se redovito nadgleda. Smanjenje natrija u serumu može u početku biti asimptomatsko, pa je redovito praćenje natrija u serumu neophodno. U skupinama visokog rizika, poput starijih osoba i bolesnika s cirozom, učestalost praćenja trebala bi biti češća (vidjeti [štetne reakcije] i [predoziranje]). Svako liječenje diuretikom može dovesti do hiponatremije, ponekad s vrlo ozbiljnim posljedicama. Hiponatremija praćena hipovolemijom može dovesti do dehidracije i ortostatske hipotenzije. Kombinirani gubitak kalijevih iona može dovesti do sekundarne kompenzacijske metaboličke alkaloze; Učestalost ovog učinka je niska, a stupanj blag.
Serumski kalij
Gubitak kalija i hipokalemija glavni su rizici uzrokovani tiazidima i srodnim diureticima. Za određene visokorizične bolesnike, poput starijih osoba i/ili onih s pothranjenom i/ili uzimanja više lijekova, bolesnike s cirozom praćene edemima i ascitesom, bolesnika s koronarnim srčanim bolestima i zatajenjem srca, itd., Rizik od hipokalemije (<3.4 mmol/L) must be prevented. Because in these situations, hypokalemia increases the cardiotoxicity of digitalis preparations and the risk of arrhythmias.
Bolesnici s produljenim QT intervalom na elektrokardiogramu, bilo da su urođeni ili jatrogeni, izloženi su određenom riziku prilikom korištenja ovog lijeka. Hipokalemija (i bradikardija) su oba faktora koji mogu pokrenuti teške aritmije, posebno potencijalno kobne torsades de pointes.
Sve gore navedene situacije zahtijevaju često praćenje razine kalija u krvi.
Prvo mjerenje kalija u krvi mora se dobiti u prvom tjednu nakon pokretanja lijeka.
Hypokalemiju treba ispraviti nakon što se otkrije.
Serumski kalcij
Tiazidi i srodni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija u urinu, uzrokujući lagano i prolazno povećanje razine kalcija u krvi. Značajno povećanje kalcija u krvi može biti uzrokovano prethodno neotkrivenim hiperparatiroidizmom. Liječenje treba zaustaviti prije provjere funkcije paratiroide.
Šećer u krvi
Bolesnici s dijabetesom trebali bi obratiti pažnju na praćenje razine glukoze u krvi, posebno kada se dogodi hipokalemija.
Mokraćna kiselina
U bolesnika s hiperuricemijom, upotreba ovog lijeka može povećati učestalost napada gihta.
Odnos između bubrežne funkcije i učinkovitosti diuretika
Tiazidi i njihovi srodni diuretici mogu u potpunosti izvršiti svoje učinke samo kada je bubrežna funkcija normalna ili lagano oslabljena (razina kreatinina odraslih seruma je manja od 25 mg/dL, to jest 220 µmol/L). Za starije osobe serumski kreatinin treba prilagoditi prema dobi, težini i spolu.
U početnoj fazi liječenja diuretikom, zbog gubitka vode i natrija, smanjit će se volumen krvi, što je rezultiralo smanjenjem brzine glomerularne filtracije, što može uzrokovati porast razine uree i kreatinina u krvi. Ova privremena funkcionalna bubrežna insuficijencija ne uzrokuje ozbiljne posljedice za pacijente s normalnom originalnom funkcijom bubrega, ali može dovesti do daljnjeg propadanja već postojeće bubrežne insuficijencije.
Sportaši
Sportaši trebaju napomenuti da aktivni sastojci sadržani u ovom lijeku mogu dati pozitivan rezultat doping testova. Sportaši bi ga trebali koristiti s oprezom.
Učinak na mogućnost vožnje i upravljanja strojevima
Ovaj proizvod ne utječe na budnost, ali u pojedinačnim slučajevima mogu se pojaviti različite reakcije povezane sa smanjenjem krvnog tlaka, posebno na početku liječenja ili prilikom dodavanja drugog antihipertenzivnog lijeka.
Stoga se može oslabiti mogućnost vožnje vozila ili upravljanja strojevima.
【Upotreba kod trudnica i dojeg žena】
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o korištenju indapamida u trudnica (manje od 300 ishoda trudnoće). Dugotrajna izloženost tiazidima u kasnoj fazi trudnoće može smanjiti volumen majčine plazme i uteroplacentalni protok krvi, što može dovesti do fetalno-placentalne ishemije i usporavanja rasta. Studije na životinjama nisu ukazivale na izravne ili neizravne štetne učinke na reproduktivnu toksičnost (vidjeti [farmakologija i toksikologija]).
Kao mjera opreza, najbolje je izbjeći korištenje indapamida tijekom trudnoće. Takvi se lijekovi ne bi trebali koristiti za liječenje fiziološkog edema koji se javlja tijekom trudnoće.
Dojenje
Nema dovoljno informacija o izlučivanju indapamida/metabolita u ljudskom mlijeku. Može postojati alergijska reakcija na lijekove i hipokalemiju dobivenu sulfonamidom. Rizik za novorođenče/novorođenče ne može se isključiti.
Indapamid je u strukturi vrlo sličan tiazidnim diureticima, a potonji je povezan sa smanjenjem izlučivanja mlijeka ili čak inhibicijom dojenja tijekom dojenja.
Indapamid se ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale utjecaj na plodnost mužjaka i ženskih štakora (vidjeti [farmakologija i toksikologija]). Očekuje se da neće utjecati na ljudsku plodnost.
【Upotreba u djece】
Sigurnost i učinkovitost ovog lijeka kod djece nisu utvrđeni.
【Upotreba u starijim osobama】
Pogledajte sadržaj u drugim odjeljcima ili slijedite savjet liječnika.
【Interakcije lijekova】
Neodređene kombinacije
Litijum
U prehrani s niskim natrijom (smanjeno izlučivanje litija u urinu), indapamid povećava razinu litija u krvi i dovodi do manifestacija viška litija. Međutim, ako se mora koristiti diuretik, razinu litija u krvi treba pažljivo nadzirati, a doziranje treba prilagoditi prema potrebi.
Kombinirana terapija koja zahtijeva pažnju.
Lijekovi koji induciraju torsades de pointes.
● Antiaritmički lijekovi klase IA (quinidin, hidrokinidin, disopiramid).
● Antiaritmički lijekovi klase III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).
● Određeni antipsihotički lijekovi:
● Fenotiazini (klorpromazin, yamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin).
● Benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid).
● Butirofenoni (haloperidol).
● Ostali: Bepridil, cisaprid, dibenamin, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, moksifloksacin, Vincamin IV.
Rizik od ventrikularne aritmije, posebno torsades de pointes, povećava se (hipokalemija je faktor rizika).
Prije uvođenja takvih kombinacija, pratite hipokalemiju i ispravite je po potrebi. Provesti klinički, plazma elektrolit i nadzor elektrokardiograma.
Kad je prisutna hipokalemija, koristite lijekove koji nemaju nedostatak induciranja torsades de pointes.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, sistemski), uključujući selektivne inhibitore Cox-2, salicilnu kiselinu s visokim dozama (veća od ili jednake 3 g/dan)
Može smanjiti antihipertenzivni učinak indapamida.
Postoji rizik od akutnog zatajenja bubrega (smanjena glomerularna filtracija) kod dehidriranih bolesnika.
Pacijent treba hidratizirati, a bubrežnu funkciju treba pratiti od početka liječenja.
Inhibitori angiotenzina koji pretvaraju inhibitore (ACE)
U prisutnosti već postojećeg iscrpljivanja natrija, postoji rizik od iznenadne hipotenzije i/ili akutnog zatajenja bubrega u kombiniranju ACE inhibitora (posebno u bolesnika s stenozom bubrežne arterije). Stoga, za pacijente s esencijalnom hipertenzijom koji mogu imati iscrpljivanje natrija zbog prethodne uporabe diuretika, pažnja se mora obratiti na:
● ACE inhibitore treba započeti tri dana nakon zaustavljanja diuretika, a ako je potrebno, diuretik koji izlučuje kalij može se nastaviti.
● ili počnite uzimati ACE inhibitore pri manjoj dozi i polako povećavati dozu.
Za bolesnike s kongestivnim zatajenjem srca, nakon smanjenja doze diuretika koji izlučuju kalij, započnite liječenje vrlo malom dozom ACE inhibitora.
Za sve bolesnike koji uzimaju ACE inhibitore, bubrežna funkcija (sadržaj kreatinina u serumu) treba testirati u prvih nekoliko tjedana primjene.
Ostali spojevi koji uzrokuju hipokalemiju: Amfotericin B (intravenska injekcija), glukokortikoidi i mineralokortikoidi (sistemski), tetrakosaktid, stimulans laksativi
Povećajte rizik od hipokalemije (aditivni učinak).
Pratite sadržaj kalija u krvi i ispravite hipokalemiju kada je to potrebno; Više pažnje treba posvetiti u kombinaciji s digitalis pripremama. Koristite ne-stimulantne laksative.
Baklofen
Povećava antihipertenzivni učinak. Rehidrirati pacijenta; Pratite bubrežnu funkciju na početku liječenja.
Pripreme digitalisa
Hipokalemija je sklona induciranju toksičnog učinka lijekova digitalisa. Pažnja treba posvetiti praćenju kalijevog kalija i elektrokardiograma u krvi, a liječenje treba prilagoditi ako je potrebno.
Alopurinol:
Kada se koristi u kombinaciji s indapamidom, može povećati pojavu reakcija preosjetljivosti na alopurinol.
Razmatranja kombinirane terapije
Kalij - štedi diuretici (amiloride, spironolakton, triamterene)
Ova razumna kombinacija korisna je za neke bolesnike, ali hipokalemija ili hiperkalemija još uvijek se mogu pojaviti (posebno u bolesnika s zatajenjem bubrega i dijabetesom). Treba obratiti pažnju na praćenje sadržaja kalija u krvi i elektrokardiogramu, a liječenje treba prilagoditi ako je potrebno.
Metformin
Funkcionalno zatajenje bubrega koji se može inducirati diureticima (uključujući diuretike petlje) može povećati rizik od mliječne acidoze uzrokovane metforminom.
Metformin se ne smije koristiti kada razina kreatinina u serumu kod muškaraca prelazi 15 mg/L (135 µmol/L), a kod žena prelazi 12 mg/L (110 µmol/L).
Jodirani kontrastni mediji
Za bolesnike koji su dehidrirani zbog upotrebe diuretika, kombinirana upotreba jodiranih kontrastnih medija često povećava rizik od akutnog zatajenja bubrega, a rizik je veći kod medija s jodiranim jodiranim dozama.
Pacijent se mora rehidrirati prije upotrebe jodnih spojeva.
Antidepresivi tipa imipramina (triciklički antidepresivi), neuroleptici
Povećajte antihipertenzivni učinak i također povećajte rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).
Kalcij (soli)
Povećava rizik od hiperkalcemije zbog smanjenog izlučivanja kalcija u mokraći.
Ciklosporin, takrolimus
Postoji rizik od povišenog kreatinina u serumu bez povećanja razine ciklosporina u cirkulaciji, pa čak i bez iscrpljivanja vode/natrija.
Kortikosteroidi, tetrakosaktid (sistemski)
Smanjite antihipertenzivni učinak indapamida (zbog zadržavanja vode/natrija uzrokovanih kortikosteroidima).
【Predozirati】
Simptomi
Nije primijećena toksičnost čak i kad je indapamid korišten do 40 mg. Ovo je 16 puta više od konvencionalne terapijske doze.
Akutna toksičnost uglavnom se očituje kao poremećaji vode/elektrolita (hiponatremija, hipokalemija). Kliničke manifestacije su mučnina, povraćanje, hipotenzija, bolni grčevi, vrtoglavica, letargija, zbunjenost, poliurija ili oligurija ili čak anurija (uzrokovano smanjenim volumenom krvi).
Liječenje
Početna metoda liječenja usvojena u specijaliziranom medicinskom centru je: ukloniti gutani lijek što je prije moguće putem ispiranja želuca i/ili uzimanja aktivnog ugljena. Nakon toga, vodu i elektroliti trebaju biti dopunjeni za vraćanje ravnoteže vode i elektrolita.
【Farmakologija i toksikologija】
Indapamid je sulfonamid diuretik. Inhibirajući ponovnu apsorpciju natrija u segmentu razrjeđivanja bubrežnog kortikala, povećava izlučivanje natrija i klora u urinu, povećavajući na taj način izlaz urina i vrši antihipertenzivni učinak tijekom blage diureze.
【Farmakokinetika】
Udubljenost
Indapamid ima visoku bioraspoloživost (93%).
Nakon uzimanja doze od 2,5 mg, vrijeme do postizanja vršne koncentracije lijeka krvi (TMAX) je 1 do 2 sata.
Distribucija
Brzina vezanja indapamida na proteine ​​u plazmi je 75%.
Poluživot eliminacije je 14 - 24 sati (s prosjekom 18 sati).
U usporedbi s primjenom jednostruke doze, koncentracija lijeka u plazmi u stabilnom stanju (visoravni) veća je s ponovljenim doziranjem, a visoravan ostaje stabilan što ukazuje na akumulaciju lijeka.
Izlučivanje
Bubrežni klirens čini 60% - 80% ukupnog odobrenja.
Količina lijeka izlučena u urinu bez metaboliziranja je 5%. Većina indapamida izlučuje se iz tijela u obliku metabolita.
Zatajenje bubrega
Za bolesnike s zatajenjem bubrega, gore spomenuti farmakokinetički parametri ostaju nepromijenjeni.
【Skladištenje】 Zaštitite od svjetla i spremite u zatvorenu posudu.
【Paket】 PVC čvrste ljekovite krute tablete i ljekovite aluminijske folije pakiranje, 10 tableta po blisteru, 1 blister po kutiji; 10 tableta po blisteru, 3 mjehurića po kutiji.
【Rok trajanja】 36 mjeseci
【Standardi】 Standardi registracije lijekova Nacionalne uprave za medicinske proizvode YBB01752023
【Broj odobrenja】 Guyao Zhunzi H19994074