Tablete hidroklorida metformin 0,25g

Metformin hidrokloridne tablete koriste se za bolesnike s dijabetesom tipa II koji nisu zadovoljni jednostavnom prehrambenom kontrolom, posebno onima koji su pretili i u pratnji hiperinzulinemije. Korištenje ovog lijeka ne samo da ima učinak smanjenja šećera u krvi, već može imati i učinke smanjenja tjelesne težine i hiperinzulinemije.

【Naziv droge】

Generičko ime: Tablete hidroklorida metformin

Englesko ime: Tablete hidroklorida metformin

【Sastojci】Glavni sastojak ovog proizvoda je metformin hidroklorid.

Kemijski naziv: 1, 1 - dimetilbiguanid hidroklorid.

Molekularna formula: C₄H₁₁N₅ · H C 1

Molekularna masa: 165.63

【Izgled】Film obloženi tablet, koji se pojavljuje bijelo nakon uklanjanja premaza.

【Naznake】Ovaj je proizvod prvi izbor za dijabetes tipa 2 u slučajevima kada je kontrola glukoze u krvi samo prehranom i tjelesnim vježbanjem neučinkovit. Za odrasle se ovaj proizvod može koristiti za monoterapiju ili u kombinaciji s lijekovima ili inzulinom sulfonilureje.
Za djecu i adolescente u dobi od 10 godina, ovaj se proizvod može koristiti za monoterapiju ili u kombinaciji s inzulinom.
【Specifikacija】0.25 g

【Upotreba i doziranje】Da bi se smanjila pojava gastrointestinalnih komplikacija i kontrolirala pacijentovu šećer u krvi s minimalnom dozom lijeka, lijek treba započeti pri manjoj dozi i postupno se povećavati.

Tijekom pokretanja liječenja i razdoblja prilagođavanja doziranja (vidi preporučeni raspored doziranja), mjerenje glukoze u krvi može se upotrijebiti za određivanje odgovora liječenja ovog proizvoda i za identificiranje minimalne učinkovite doze za pacijenta. Nakon toga, glicirani hemoglobin treba mjeriti svaka tri mjeseca. Bilo da se koristi sam ili u kombinaciji, cilj liječenja je koristiti najnižu učinkovitu dozu za smanjenje razine glukoze u krvi i gliciranog hemoglobina na normalnu ili blizu normalne razine.

Preporučeni raspored doziranja

Normalna bubrežna funkcija (EGFR veća ili jednaka 90 ml/min/1,73 m²): Monoterapija i kombinacija sa sulfonilurejama

Usmena uprava. Za odrasle i djecu početna doza je 0,25 g svaki put, 2 - 3 puta dnevno. Nakon 10 - 15 dana, doza se postupno povećava u skladu s učinkovitošću. Maksimalna preporučena doza je 2 g dnevno. Uzimanje lijeka obrocima može smanjiti gastrointestinalne reakcije.

Kombinacija s lijekovima sulfonilurea

Za pacijente koji ne pokazuju odgovor nakon što su nekoliko tjedana uzimali maksimalnu preporučenu dozu ovog proizvoda, treba razmotriti postupno dodavanje oralnih hipoglikemijskih lijekova sulfonilureje uz održavanje maksimalnog liječenja dozama, osim ako pacijent već nema primarni ili sekundarni neuspjeh u sulfonilureji. Trenutno postoje samo klinički i farmakokinetički podaci o interakciji između metformina i glibenklamida (gliburid).

Kada se ovaj proizvod uzima u kombinaciji s lijekovima sulfonilureje, zadovoljavajuća kontrola glukoze u krvi može se postići podešavanjem doza dva lijeka. Tijekom kombiniranog tretmana s ovim proizvodom, rizik od hipoglikemije povezan s lijekovima sulfonilurea traje i može se čak povećati. Treba poduzeti odgovarajuće preventivne mjere.

Ako se pacijentova glukoza u krvi ne može na zadovoljavajući način kontrolirati nakon 1 do 3 mjeseca liječenja s maksimalnom dozom ovog proizvoda u kombinaciji s maksimalnom dozom oralnih sulfonilurejskih lijekova, treba razmotriti promjenu metode liječenja. To uključuje kombinirano liječenje ovog proizvoda s monoterapijom inzulina ili inzulina.

Koristite u kombinaciji s inzulinom

Kada započnete dodavati ovaj proizvod, doza inzulina može se održavati. Za bolesnike na terapiji inzulinom, početna doza ovog proizvoda trebala bi biti 0,5 g, jednom dnevno. Ako pacijentov odgovor nije dovoljan, povećajte dozu za 0,5 g nakon tjedan dana, a zatim se može povećati za 0,5 g svakog tjedna dok se ne postigne zadovoljavajuća kontrola glukoze u krvi. Preporučena maksimalna dnevna doza je 2 g. Kada se glukoza krvi u krvi bolesnika koji koriste ovaj proizvod u kombinaciji s padovima inzulina ispod 120 ng/dL, preporučuje se smanjiti dozu inzulina za 10% - 25%. Individualizirana prilagođavanja treba nastaviti u skladu s reakcijom glukoze u krvi ili slijediti savjete liječnika.

Podešavanje doze za odrasle s oštećenom bubrežnom funkcijom

Nije potrebno podešavanje doze kada je EGFR veća ili jednaka 60 NL/min/1,73m². Smanjite dozu kada je EGFR 45 - 59 ml/min/1,73m², a kontraindiciran je kada je EGFR <45 ml/min/1,73m².

【Štetne reakcije】

Prema izvješćima o literaturi:
Tijekom početnog liječenja, najčešće nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, proljev, bol u trbuhu i gubitak apetita. Većina pacijenata obično može ublažiti ove simptome sam. Sljedeće nuspojave mogu se dogoditi pri uzimanju tableta metformin hidroklorida.
Definicije frekvencija nuspojava reakcije su sljedeće: vrlo česte (veće ili jednake 10%); uobičajena (1%- 10%, uključujući 1%); povremeni (0,1%- 1%, uključujući 0,1%); rijetki (0,01%- 0.1%, uključujući 0,01%); Vrlo rijetko (<0.01%). In each frequency group, the adverse reactions are arranged in descending order of severity.

Metabolički i prehrambeni poremećaji:

Vrlo rijetko:

Laktična acidoza (vidi 【mjere opreza】)

Dugotrajne uporabe metformina može smanjiti apsorpciju vitamina B12. Kad su pacijenti prisutni s megaloblastičnom anemijom, taj uzrok treba uzeti u obzir.

Nenormalnosti živčanog sustava:

Uobičajeno:

Poremećaji okusa

Gastrointestinalne nepravilnosti:

Vrlo uobičajeno:

Gastrointestinalne abnormalnosti poput mučnine, povraćanja, proljeva, bolova u trbuhu i gubitka apetita. Te nuspojave uglavnom se javljaju na početku liječenja, a većina pacijenata obično ih može spontano ublažiti. Postupno povećanje doze može poboljšati gastrointestinalnu toleranciju.

Hepatobiliarna funkcija nepravilnosti:

Vrlo rijetko:

Postoje izvješća o pojedinačnim slučajevima nenormalnih testova jetre ili hepatitisa koji su se vratili u normalu nakon zaustavljanja uporabe metformina.

Abnormalnosti kože i potkožnog tkiva:

Vrlo rijetko:

Reakcije kože poput eritema, svrbeža, urtikarije itd.

Ostale moguće nuspojave uključuju: natečenost, umor, smetnje, neradost trbuha, glavobolju, nenormalne stolice, zatvor, nadutnost, hipoglikemija, mialgiju, vrtoglavicu, poremećaje noktiju, osip, povećanje znojenja, hladnoća, poput gripe, simptoma, simptoma, simptoma, simptoma, simptomi

Kod djece:
U objavljenim podacima, podacima nakon marketinga i jednogodišnjem kliničkoj kontroliranoj studiji provedenoj u ograničenom broju djece u dobi od 10 - 16 godina, štetni događaji i njihova ozbiljnost slični su onima kod odraslih.

【Kontraindikacije:】

Teško zatajenje bubrega (EGFR <45 ml/min/1,73 m²).

Akutni uvjeti koji mogu utjecati na bubrežnu funkciju, poput dehidracije, teških infekcija, šoka.

Bolesti koje mogu uzrokovati hipoksiju tkiva (posebno akutne bolesti ili pogoršanje kroničnih bolesti), poput dekompenziranog zatajenja srca, respiratornog zatajenja, nedavnog infarkta miokarda i šoka.

Teške infekcije i trauma, velike operacije, klinička hipotenzija i hipoksija.

Poznata preosjetljivost na hidroklorid metformin i bilo koje komponente ovog proizvoda.

Svaka akutna metabolička acidoza, uključujući laktičnu acidozu, dijabetičku ketoacidozu.

Prodromalni stupanj dijabetičke kome.

Disfunkcija jetre, akutni alkoholizam, tolerancija na alkohol.

Neispravan nedostatak vitamina B12 ili folne kiseline.

【Mjere predostrožnosti】

Upozorenje

Laktična acidoza:
Laktična acidoza je vrlo rijetka, ali jaka metabolička komplikacija koja se može inducirati nakupljanjem metformina u tijelu. Obično se vidi u bolesnika s akutnim pogoršanjem bubrežne funkcije, onih s kardiopulmonalnim bolestima ili bolesnika sa sepsom.
Pacijenti koji imaju dehidraciju (jaka proljev ili povraćanje, groznica ili smanjeni unos tekućine) trebali bi privremeno prestati uzimati metformin i obavijestiti svog liječnika.
Među pacijentima koji uzimaju metformin, treba biti oprezan pri korištenju lijekova koji mogu uzrokovati akutno oštećenje bubrega [uključujući antihipertenzivne lijekove, diuretike i ne -steroidne protuupalne lijekove (NSAID)]. Čimbenici rizika za mliječnu acidozu također uključuju prekomjernu konzumaciju alkohola, disfunkciju jetre, lošu kontrolu dijabetesa, ketozu, dugoročno posta, bilo koju bolest koja može uzrokovati hipoksiju i istodobnu uporabu lijekova koji mogu uzrokovati mliječnu acidozu.
Pacijenti i/ili njegovatelji trebaju biti informirani o riziku od mliječne acidoze. Laktična acidoza karakterizira acidotska dispneja, bol u trbuhu, grčevi mišića, slabost i smanjena tjelesna temperatura, što može napredovati do kome. Jednom kada se pojave sumnjivi simptomi, pacijent bi trebao odmah prestati uzimati metformin i pravodobno obavijestiti liječnika. Nenormalni laboratorijski nalazi uključuju smanjenje vrijednosti pH (<7.35), a plasma lactic acid level higher than 5 mmol/L, an increase in the anion gap, and an increase in the lactate/pyruvate ratio.

Opće mjere opreza

Laktična acidoza je hitna situacija koja se mora liječiti u bolnici. Bolesnici s laktičnom acidozom koji uzimaju ovaj proizvod trebali bi odmah zaustaviti lijek i proći pravovremene preglede kako bi podržali dijagnozu.
Bubrežna funkcija:
Kronična bolest bubrega uobičajena je komplikacija dijabetesa. Jednom kada se dijabetes dijagnosticira, bubrežnu funkciju treba rutinski ispitati. Metformin se izlučuje kroz bubrege. Kako se povećava stupanj oštećenja bubrežne funkcije, povećava se i rizik od akumulacije metformina i laktove acidoze. Bubrežnu funkciju treba ispitati najmanje jednom godišnje prije početka liječenja i tijekom liječenja.
Ovaj je proizvod kontraindiciran u bolesnika s EGFR <45 ml/min/1,73 m². Pacijenti s akutnim uvjetima koji utječu na bubrežnu funkciju, poput dehidracije, teške infekcije ili šoka, trebali bi privremeno prestati koristiti ovaj proizvod. (Vidi [kontraindikacije])

Srčana funkcija:
Pacijenti sa zatajenjem srca izloženi su većem riziku od hipoksije i bubrežne insuficijencije. Pacijenti sa stabilnim kroničnim zatajenjem srca mogu uzeti metformin pod stanjem redovitog ispitivanja srčanih i bubrežnih funkcija.
Metformin je kontraindiciran u bolesnika s akutnim i nestabilnim zatajenjem srca (vidi [kontraindikacije]).

Upotreba jodiranih kontrastnih medija:
Intravaskularna ubrizgavanje jodiranog kontrastnog medija može dovesti do nefropatije izazvane kontrastom, što može uzrokovati nakupljanje metformina i povećati rizik od mliječne acidoze. Stoga pacijenti zakazani za takve preglede moraju prestati uzimati metformin prije ili tijekom ispitivanja.
Lijek se može nastaviti tek nakon što se ispitivanje završi najmanje 48 sati i samo ako je bubrežna funkcija stabilna nakon preispitivanja.

Kirurgija:
Metformin se mora zaustaviti tijekom operacije pod općom, spinalnom ili epiduralnom anestezijom. Liječenje se može ponovno pokrenuti najmanje 48 sati nakon operacije ili kada pacijent nastavlja jedenje i bubrežna funkcija se procjenjuje kao stabilna.
Ostale mjere opreza:
Svi pacijenti trebali bi i dalje imati razuman unos ugljikohidrata. Pretili pacijenti trebali bi nastaviti prehranu ograničenu kalorijom. Rutinske laboratorijske testove trebaju se redovito provoditi za praćenje dijabetesa.
Razina vitamina B12 - Neki bolesnici (oni s nedovoljnim unosom ili apsorpcijom vitamina B12 i kalcija) mogu biti skloniji smanjenju razine vitamina B12. Korisno je za takve bolesnike mjeriti razinu vitamina B12 u serumu svake 2 - 3 godine.
Hipoglikemija - Bolesnici liječeni samo ovim lijekom obično ne imaju hipoglikemiju. Međutim, kada se koristi u kombinaciji s inzulinom ili drugim hipoglikemijskim lijekovima (poput sulfonilureja ili meglitinidida), hipoglikemiju treba paziti. Stariji, krhki ili pothranjeni bolesnici, kao i oni s hipofunkcijom nadbubrežne i hipofize i alkoholnom opijenom alkoholom skloniji su hipoglikemiji.
Djeca - dijabetes tipa 2 treba dijagnosticirati prije početka liječenja metforminom. Prema izvješćima o literaturi, jednogodišnja klinička studija kontrolirana nije utvrdila da metformin utječe na rast i pubertet djece, ali u tom pogledu nema dugoročnih podataka. Stoga bi djecu koja primaju liječenje metforminom, posebno prije pubertalne djece, treba pažljivo pratiti kako bi se utvrdila utjecaj metformina na ove parametre.
Djeca u dobi od 10-12 godina
Prema izvješćima o literaturi, kliničko kontrolirano istraživanje provedeno među djecom i adolescentima uključivalo je samo 15 djece u dobi od 10 do 12 godina. Iako nema razlike u podacima o učinkovitosti i sigurnosti metformina u ove djece u usporedbi s onima kod starije djece i adolescenata, metformin bi i dalje trebao biti propisan s posebnim oprezom za djecu u dobi od 10 do 12 godina.

【Upotreba kod trudnica i dojeg žena】

Trudna
Za pacijente koji planiraju zatrudnjeti ili su već trudni, metformin se ne preporučuje, ali inzulin se može koristiti za održavanje razine glukoze u krvi što je moguće bliže normalnoj razini, čime se smanjuje rizik od malformacija fetusa.

Laktirajuće žene

Za žene koje se doje, metformin se može izlučiti kroz majčino mlijeko. Hranjenje dojke ne preporučuje se tijekom liječenja metforminom.
【Upotreba u djece】
Ovaj se proizvod može koristiti kod djece i adolescenata u dobi od 10 godina i više, kao jedno liječenje lijekovima ili u kombinaciji s inzulinom. Vidi 【Upotreba i doziranje】.

Ovaj se proizvod ne preporučuje djeci mlađoj od 10 godina.
【Upotreba u starijim osobama】
Budući da bolesnici starijih osoba mogu smanjiti funkciju bubrega, bubrežnu funkciju treba redovito provjeravati, a dozu metformina treba prilagoditi u skladu s funkcijom bubrega.
【Učinak na mogućnost vožnje i upravljanja strojevima】
Bolesnici liječeni samo metforminom obično ne imaju hipoglikemiju, tako da metformin nema utjecaja na sposobnost vožnje i rada strojeva. Međutim, kada se koristi u kombinaciji s inzulinom ili drugim hipoglikemijskim lijekovima (poput sulfonilureje), hipoglikemija bi trebala biti budna.
【Interakcije lijekova】

Nije pronađena promjena u farmakokinetičkim parametrima metformina kada su metformin i glibenklamid korišteni u jednoj kombinaciji doze.

Kad se metformin koristi u kombinaciji s furosemidom (LASIX), AUC metformina raste, ali nema promjene u uklanjanju bubrega; istovremeno, c_maksimuma AUC od furosemida se smanjuje, terminalni poluživot je skraćen i nema promjene u uklanjanju bubrega.

Kationski lijekovi izlučeni kroz bubrežne tubule (poput amilorida, digoksina, morfija, prokainamida, kinidina, kinina, ranitidina, triamterena, triamterena i vankomicina) mogu se teoretski konkurirati s metforninom za sustav bubrežnog tubularnog transporta. Stoga se preporučuje pažljivo nadgledati i prilagoditi dozu ovog proizvoda i/ili interaktivnog lijeka.

Kada se metformin koristi u kombinaciji s cimetidinom, plazmom i cijelom krvi AUC metformina. Međutim, kada se dva lijeka koriste sami, ne vidi se promjena u eliminacijskom poluživotu metformina. Farmakokinetika cimetidina se ne mijenja.

Kada uzimate određene lijekove koji mogu uzrokovati porast glukoze u krvi, kao što su tiazidni lijekovi ili drugi diuretici, glukokortikoidi, fenotiazini, pripravci štitnjače, estrogen, oralni kontraceptivi, fenito, nikotinska kiselina, simpatomimetički, kalcidne, kalcidne, kalčane, kalčane. A nakon što se ovi lijekovi ukinu, pažnju treba obratiti na pojavu hipoglikemije.

Metformin se ne veže na proteine ​​u plazmi. Stoga, u usporedbi s lijekovima sulfonilureje, lijekovi koji su visoko vezani za proteine, poput salicilata, sulfanilamida, kloramfenikola, probenecida itd. Potonji se uglavnom veže na serumske proteine.

Osim klorpropamida, kada se pacijenti mijenjaju iz drugih oralnih hipoglikemijskih lijekova u ovaj proizvod na liječenje, razdoblje pretvorbe obično nije potrebno. Za pacijente koji uzimaju klorpropamid, u prva dva tjedna premještanja na ovaj proizvod treba posvetiti pažnju, jer klorpropamid ima dugotrajan učinak u tijelu i sklon je predoziranju i hipoglikemiji.

U zdravih ljudi, kada se nifedipin i metformin koriste u kombinaciji s jednom dozom, koncentracija vrha plazme i površina ispod krivulje vremena koncentracije u plazmi metformina povećavaju se za 20%, odnosno 9%, a izlučivanje u urinu raste, i nema utjecaja na t_maksimumI pola - život.

Metformin ima sve veću tendenciju antikoagulacijskog učinka varfarina.

Kada se lijekovi za smolu koriste u kombinaciji s ovim proizvodom, apsorpcija metformina može se smanjiti.
【Predozirati】

Prema izvješćima o literaturi, čak i kada doza metformina dosegne 85 g, ne javlja se hipoglikemija. Međutim, u ovom će se slučaju pojaviti mliječna acidoza. U stanju dobre hemodinamike, metformin se može dijalizirati i očistiti brzinom od 170 ml/min. Stoga, za pacijente za koje se sumnja da je za predoziranje metformina, hemodijaliza može očistiti akumulirani lijek.

【Farmakologija i toksikologija】

Farmakološke akcije

Metformin može smanjiti proizvodnju jetrene glukoze, inhibirati crijevnu apsorpciju glukoze i povećati unos i korištenje glukoze u perifernim tkivima. Može poboljšati osjetljivost na inzulin povećanjem unosa i korištenja periferne glukoze.

Toksikološke studije

Genetska toksičnost

Rezultati AMES testa, ispitivanja mutacije gena miša limfocita, testa aberacije limfocita humanog limfocita i testa mikonucleusa za ovaj proizvod bili su negativni.

Reproduktivna toksičnost

Muški štakori i ženski zečevi dobili su metformin hidroklorid u dozi do 600 mg/kg/dan (što je ekvivalentno 3 puta više od maksimalne preporučene dnevne doze za ljude na temelju pretvorbe tjelesne površine), a nije primijećen utjecaj na plodnost. Kada su štakori i zečevi dobili metformin hidroklorid u dozi do 600 mg/kg/dan (ekvivalentno 2 puta i 6 puta više od maksimalne preporučene dnevne doze za ljude na temelju pretvorbe tjelesne površine), nije bilo teratogenog učinka. Rezultati studija na laktacijskim štakorima pokazali su da se metformin hidroklorid može izlučiti u majčino mlijeko i dostići istu razinu kao u plazmi.

Kancerogenost

U studiji karcinogenosti 104 -} tjednu, štakori su dobili metformin na 900 mg/kg/dan, a u studiji 91 - tjednu, miševima su dobili metformin na 1500 mg/kg/dan (ove su doze ekvivalentne 4 puta više od 2000 mg. Nisu pronađeni dokazi o kancerogenim učincima metformina kod muških i ženskih miševa. Metformin također nije pokazao kancerogene učinke kod muških štakora. Međutim, kod ženskih štakora u dozi od 900 mg/kg/dan, došlo je do porasta benignih stromalnih polipa maternice.

【Farmakokinetika】

Prema izvješćima o stranoj literaturi:

Udubljenje

Nakon oralne primjene hidroklorida metformin, koncentracija lijeka u krvi doseže svoju vršnu vrijednost (CMAX) približno 2,5 sata (TMAX). U zdravoj populaciji, apsolutna bioraspoloživost oralno primijenjenih tableta metformina hidroklorida je približno 50 - 60%.

Jelo smanjuje stupanj apsorpcije lijeka i lagano odgađa brzinu apsorpcije. Uzmite tablete hidrokloridnih metformin oralno nakon obroka, opaža se da se koncentracija lijeka za krv smanjuje za 40%, a područje ispod krivulje koncentracije-vremena (AUC) smanjuje se za 25%.

Distribucija

Metformin se teško veže na proteine ​​u plazmi. Metformin djelomično ulazi u crvene krvne stanice. Vrhunska vrijednost koncentracije metformina cijele krvi niža je od vrijednosti koncentracije u plazmi, ali vrijeme pojave je približno isto. Crvene krvne stanice mogu biti drugi odjeljak distribucije metformina, s prosječnim volumenom raspodjele (VD) od približno 1,12 L/kg.

Metabolizirati

Metformin se izlučuje u urinu u izvornom obliku. U ljudskom tijelu nisu otkriveni relevantni metaboliti.

Izlučivanje

Stopa bubrežnog klirensa metformina je> 400 ml/min, što ukazuje na to da su glomerularna filtracija i izlučivanje tubula izlučivanje puteva metformina. Nakon oralne primjene, poluživot uklanjanja terminala u plazmi je otprilike 3,6 sati. U slučaju bubrežne insuficijencije, poluživot uklanjanja bubrega smanjuje se kako se brzina klirensa kreatinina smanjuje. Stoga se produžava poluživot eliminacije metformina, što dovodi do povećanja koncentracije metformina u krvi.

Karakteristike u posebnom populaciji

Bubrežna insuficijencija

Trenutno postoje ograničeni podaci o liječenju bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom, a ne postoji pouzdana procjena sistemske izloženosti metformina u tim populacijama u usporedbi s pacijentima s normalnom bubrežnom funkcijom. Stoga bi trebalo uzeti u obzir kliničku učinkovitost/toleranciju za podešavanje doze.

Djeci

Prema izvješćima o stranoj literaturi:
Studija s jednom dozom: Jednostruka oralna primjena 0,5 g tableta hidroklorida metformin kod pedijatrijskih bolesnika pokazala je slične farmakokinetičke karakteristike zdravim odraslim osobama.
Studija s više doza: Podaci su samo iz jedne studije. Pedijatrijski bolesnici uzeli su 0,5 g tableta metformin hidroklorida dva puta dnevno tijekom 7 dana. Vrhunska koncentracija lijeka u krvi i sistemska izloženost (AUC 0 0- t) bili su približno 33%, odnosno 40% niže, u usporedbi s odraslim bolesnicima s dijabetesom koji uzimaju istu dozu tijekom 14 dana. Budući da je doza lijeka titrirana prema razini glukoze u krvi pojedinca, klinička relevantnost je ograničena.

【Skladištenje】Čuvajte u čvrsto zatvorenom spremniku.
【Paket】Pakirano u oralnoj čvrstoj medicini koja se koristi polietilen boce visoke gustoće . 100 tablete po boci, 1 boca po kutiji; 48 tableta po boci, 1 boca po kutiji. Spakirani u oralno čvrsto PVC tvrde listove i PTP aluminijske folije mjehuriće . 12 tablete po ploči, 2 ploče po kutiji.
【Datum isteka】36 mjeseci
【Standard implementacije】Standard registracije lijekova Nacionalne uprave za medicinske proizvode YBH07482022
【Broj odobrenja】Guyao Zhunzi H12020797